Μια επίλεκτη ομάδα επιστημόνων και ερευνητών από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια ανακάλυψε μια νέα τεχνική για τον αποκλεισμό της ALS, της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης. Οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια και αποκάλυψαν την εκπληκτική αποτελεσματικότητα των ενέσεων τεχνητά σύνθετου RNA και χορηγήθηκαν μέσω του απενεργοποιημένου ιού. Το αποτέλεσμα που προέκυψε από αυτή τη λειτουργία ήταν εκπληκτικό για την αποτελεσματικότητα και τη διάρκειά της. Αυτό το πρώτο στάδιο έδωσε στους ερευνητές καλές ελπίδες ότι σύντομα θα λάβουν μέτρα για τη διεξαγωγή νέων δοκιμών σε μεγαλύτερα ζώα πριν πλησιάσουν τις δοκιμές σε ανθρώπους. Δεν υπάρχει ακόμα βεβαιότητα, αλλά καλές ελπίδες για μελλοντική θεραπεία της ALS.
Οι απλές ενέσεις RNA μπλοκάρουν το ALS
Μέσω κάποιων ενέσεων που έγιναν στο νωτιαίο μυελό ποντικών εργαστηρίου, οι επιστήμονες μπόρεσαν να εμποδίσουν την ανάπτυξη της ALS με εκπληκτικό τρόπο. Ένα ορόσημο που λειτουργεί εδώ και χρόνια και που άνοιξε τις πόρτες σε πιθανές κλινικές θεραπείες που θα φέρουν επανάσταση στον κόσμο της ιατρικής όσον αφορά τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης. Το ακόμη πιο εκπληκτικό ήταν το γεγονός ότι δεν βρέθηκαν ιδιαίτερες παρενέργειες εκτός από τη διακοπή της εξέλιξης της νόσου. Σημειώθηκε επίσης ότι με την ίδια θεραπεία αποφεύγεται η εμφάνιση της παθολογίας σε άτομα στα οποία έγιναν οι ενέσεις στην προληπτική φάση.
Πριν προχωρήσουμε σε δοκιμές σε ανθρώπους, θα πρέπει να γίνουν πολυάριθμες δοκιμές σε ζώα μεγαλύτερα από ποντίκια και με μεγαλύτερη ομοιότητα με τον άνθρωπο. Αυτό το βήμα είναι απαραίτητο για να μπορέσουμε να γνωρίζουμε πιο συγκεκριμένα τις επιπτώσεις που μπορεί να έχει αυτή η θεραπεία στους ανθρώπους και να κατανοήσουμε εάν βρισκόμαστε πραγματικά αντιμέτωποι με μια αποτελεσματική θεραπεία για την ALS, μια ασθένεια που θεωρείται πλέον ανίατη.
Το αποτέλεσμα της έρευνας εκπλήσσει τους επιστήμονες
Το εκπληκτικό αποτέλεσμα είναι ο καρπός μιας μακράς και περίτεχνης έρευνας που πραγματοποιήθηκε από μια ομάδα ερευνητών από το Εργαστήριο Νευρογένεσης που λειτουργεί στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο. Οι επιστήμονες συνεργάστηκαν με ερευνητές από το Νευροβιολογικό Ινστιτούτο της Σλοβακικής Ακαδημίας Επιστημών, το Ινστιτούτο Φυσιολογίας και Γενετικής των Ζώων Liběchov και το Salk Institute for Biological Sutdies καθώς και άλλα ερευνητικά κέντρα. Την ομάδα συντόνισε ο καθηγητής Martin Marsala που διδάσκει στο Τμήμα Αναισθησιολογίας του Πανεπιστημίου της Jolla.
Μια καλά συνεκτική και εστιασμένη ομάδα στον στόχο που κατάφεραν να επιτύχουν μπλοκάροντας την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση, γνωστή και ως νόσος του Lou Gehrig ή νόσος των κινητικών νευρώνων. Χρησιμοποιώντας το RNA που δημιουργήθηκε στο εργαστήριο κατάφεραν να απενεργοποιήσουν το μεταλλαγμένο γονίδιο που θεωρείται υπεύθυνο για τη νόσο και ονομάζεται SOD1. Η έρευνα υπογραμμίζει επίσης ένα άλλο σημαντικό γεγονός, δηλαδή αυτό που αναδεικνύει πάνω από 200 μεταλλάξεις του μεταλλαγμένου γονιδίου που μπορεί να είναι η βάση της εμφάνισης του ALS. Η ασθένεια, θυμόμαστε, είναι υπεύθυνη για την προοδευτική απώλεια ελέγχου στους μύες και επομένως τη δυνατότητα κίνησης που εμποδίζει την ομιλία και τη σίτιση μέχρι να μην μπορεί να αναπνεύσει. Υπάρχουν πολλοί άνθρωποι που χάνονται λίγο μετά τη διάγνωση.
Μια ελπίδα για τους πάσχοντες από ALS
Οι ενέσεις που ο Δρ. Η Marsala και η ομάδα ιατρικών ερευνητών που πραγματοποίησαν για να χορηγήσουν το μόριο RNA στον νωτιαίο μυελό ποντικών θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν ένα πρώτο βήμα προς τη λύση για μια ασθένεια με τρομακτικές συνέπειες. Για να γίνει αυτό, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν έναν φορέα ή έναν προηγουμένως απενεργοποιημένο αδενοσχετιζόμενο ιό. Αυτό το είδος ιού χρησιμοποιείται συνήθως για καινοτόμες θεραπείες όπως, για παράδειγμα, αυτή που εφαρμόζεται από την Οφθαλμολογική Κλινική του Πανεπιστημίου της Καμπανίας, Luigi Vavitelli. Αυτή η θεραπεία επέτρεψε σε δύο παιδικούς ασθενείς να αναρρώσουν από μια σπάνια μορφή γενετικής δυστροφίας του αμφιβληστροειδούς ανακτώντας πλήρως την οφθαλμική λειτουργία.
Κάθε ένεση γινόταν πριν την έναρξη των συμπτωμάτων σχετικά με το ALS, τα οποία μετά την ανατροπή της νευροεκφυλιστικής παθολογίας. Στην προληπτική φάση, επιτεύχθηκε ο αποκλεισμός του γονιδίου που ευθύνεται για τη νόσο, επομένως δεν αποκαλύφθηκε η παρουσία του. Σε αυτή την περίπτωση, σημειώθηκε ενεργή προστασία όχι μόνο των κινητικών νευρώνων, αλλά και των κυττάρων και των συνδέσεων μεταξύ νευρώνων και μυϊκών ινών, όπως αναφέρεται σε ιατρική επιστημονική έκθεση που δημοσιεύτηκε από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο. Στη θεραπευτική φάση, από την άλλη πλευρά, ή όταν οι κινητικοί νευρώνες είχαν ήδη επηρεαστεί και επισημανθεί από τις εκφυλιστικές επιδράσεις, το ALS μπλοκαρίστηκε.
Νέα έρευνα πριν από την ανθρώπινη δοκιμή
Προηγουμένως οι εμβολιασμοί τεχνητού RNA που δημιουργήθηκαν για την αδρανοποίηση του γονιδίου SOD1 γίνονταν με έγχυση του μορίου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ή ενδοφλέβια. Αυτή η τεχνική επέτρεψε να καθυστερήσει τα θανατηφόρα αποτελέσματα της νόσου αλλά δεν απέτρεψε την τραγική συνέπεια. Σε αυτό το τελευταίο πείραμα, ωστόσο, αποφασίστηκε να γίνουν οι ενέσεις σε ένα συγκεκριμένο σημείο, δηλαδή κάτω από τη μεμβράνη που καλύπτει τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό, τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε αυτή τη θεραπεία επέζησαν. Αυτή η τεχνική εμφανίζεται επομένως ως θεραπεία που έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε μοντέλα ποντικών ALS που συνδέονται με το γονίδιο SOD1.
Μια περαιτέρω επιβεβαίωση της πιθανής αποτελεσματικότητάς του σε ενήλικα ζώα προτείνεται από μια αποτελεσματική μετάδοση του φορέα AAV9, αυτό σημαίνει ότι η θεραπεία θα μπορούσε επίσης να λειτουργήσει για τη θεραπεία της κληρονομικής ALS και διαφόρων νευροεκφυλιστικών διαταραχών που επηρεάζουν τον νωτιαίο μυελό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, επιτυγχάνεται μια κουραστική απελευθέρωση θεραπευτικών γονιδίων που μπορούν να αποσιωπήσουν το μεταλλαγμένο γονίδιο που υπάρχει στο νωτιαίο παρέγχυμα, όπως συμβαίνει στην περίπτωση της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης που συνδέεται με το μεταλλαγμένο γονίδιο C9orf72 καθώς και σε ορισμένες περιπτώσεις παθολογιών που οφείλονται σε μια λυσοσωμική συσσώρευση.
Η ομάδα των ερευνητών θα πραγματοποιήσει σύντομα περαιτέρω δοκιμές για να εξακριβώσει την ασφάλεια της θεραπείας και να δημιουργήσει μια σταθερή βάση για την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής σε ανθρώπους. Η έκθεση, η οποία εξηγεί λεπτομερώς τα διάφορα στάδια της έρευνας που πραγματοποίησαν οι επιστήμονες της ομάδας που συντονίζει ο καθηγητής Marsala, δημοσιεύτηκε στο έγκυρο επιστημονικό περιοδικό Nature Medicine.
